祛痰藥物在小鼠肺組織分布及對肺泡表面活性物質的影響

作者：馬燕,陳依婷,何文秀,孫雅麗,沙先誼

摘要：目的探討祛痰藥物鹽酸氨溴索注射液和吸入用乙酰半胱氨酸溶液在小鼠肺組織分布及對肺泡表面活性物質分泌的影響。方法采用LC-MS/MS法測定不同劑量鹽酸氨溴索注射給藥和乙酰半胱氨酸霧化吸入給藥后在小鼠肺組織的藥物分布。建立急性肺損傷大鼠模型,采用免疫組化法測定并比較不同劑量鹽酸氨溴索注射給藥和乙酰半胱氨酸霧化吸入給藥后大鼠肺泡表面活性物質分泌。結果靜脈注射不同劑量的鹽酸氨溴索后5min時即可達到最大肺組織藥物濃度;Cmax和藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)均呈現明顯的線性動力學特征(r2>0.99)。乙酰半胱氨酸霧化吸入給藥后肺組織藥物濃度呈劑量依賴性的特征,AUC隨劑量增加而增加。不同劑量的鹽酸氨溴索靜脈給藥均表現出明顯增加急性肺損傷后肺泡表面SP-A蛋白分布與表達,呈劑量依賴性的特征。高劑量霧化吸入乙酰半胱氨酸在一定程度上能夠增加SP-A蛋白表達。結論鹽酸氨溴索靜脈注射給藥后具有明顯肺組織趨向性的動力學特征,藥物快速分布到肺靶部位,可有效促進肺泡表面活性物質分泌。

發文機構：上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心 復旦大學藥學院藥劑系

關鍵詞：鹽酸氨溴索注射劑乙酰半胱氨酸霧化吸入組織分布肺泡表面活性物質Ambroxol Hydrochloride InjectionAcetylcysteineAerosol InhalationTissue DistributionAlveolar Surfactant Active Substance

分類號： R965[醫藥衛生—藥理學][醫藥衛生—藥學]